历史性闭环："菌群导向性食物"RCT登上NEJM！| 热心肠日报

今天是第1781期日报。

Gordon团队再发NEJM：靶向菌群改善儿童营养不良

New England Journal of Medicine[IF:74.699]

① 118名12-18月龄的中度急性营养不良儿童完成一项随机对照试验，采用菌群导向性辅食（MDCF-2）或对照辅食（RUSF）干预3个月，之后随访1个月；② 尽管热量低于RUSF，MDCF-2对儿童生长（身长别体重（WFL）和年龄别体重的z评分）的改善效果却优于RUSF，且该效果延续至干预结束后；③ 与RUSF相比，MDCF-2更好的提升了与WFL正相关的70种血浆蛋白（包含介导骨骼生长和神经发育的蛋白）和21个肠道细菌类群的水平。

A Microbiota-Directed Food Intervention for Undernourished Children
04-07, doi: 10.1056/NEJMoa2023294

【主编评语】Jeffrey Gordon团队近年来在用菌群导向性食物（microbiota-directed food）治疗儿童营养不良方面进行了持续的深入研究（https://www.mr-gut.cn/papers/read/1035071826）。他们在New England Journal of Medicine上发表了一项最新临床试验结果，表明相较于对照辅食，为期3个月的菌群导向性辅食干预能更好的改善中度急性营养不良患儿的体重增长和与骨生长、神经发育和炎症相关的血浆蛋白质水平，对肠道菌群群的“修复”作用也更完整。该研究为靶向菌群以改善儿童营养不良提供了进一步的支持性证据，也为其背后的生物学机制提供了新见解。（@mildbreeze）

饮食和肠道菌群的互作，与IBS症状相关

Microbiome[IF:11.607]

① 纳入149名IBS患者和52名健康人，分析饮食和肠道菌群及其与IBS症状的关联；② 重度IBS患者在正餐时摄入更多的劣质食物；③ 肠道菌群在种和亚种水平上与饮食相关（如特定的直肠真杆菌亚种与肉制品饮食和维生素B12的摄入相关），且二者的共变与IBS的症状严重程度、呼出气体、聚糖代谢和饮食的肉/植比例相关；④ IBS严重程度与肠道菌群的氢代谢功能有关（重度IBS患者的A3氢化酶水平更高），该功能与参与动物碳水化合物代谢的菌群酶相关。

Diet and gut microbiome interactions of relevance for symptoms in irritable bowel syndrome
03-26, doi: 10.1186/s40168-021-01018-9

【主编评语】Microbiome近期发表的研究表明，肠道菌群与饮食之间的相互作用，或能影响肠易激综合征（IBS）的症状和严重程度。这些发现将IBS与肠道菌群的氢代谢和碳水化合物代谢联系起来，为研究靶向菌群的IBS营养管理方法提供新思路。（@mildbreeze）

任文凯团队：详解肠道真菌群与健康和疾病（综述）

Microbiome[IF:11.607]

① 肠道真菌的研究方法以培养和测序为主；② 对肠道真菌群的定殖和组成特征的研究仍处于起步阶段，分娩方式、膳食营养、环境和季节等因素可影响肠道真菌的组成；③ 肠道真菌群通过自身组分、直接代谢产物、提取物及次生代谢物与宿主免疫互作，可能对IBD、乳糜泻、肠癌和IBS等肠道疾病造成影响；④ 肠道真菌群还可通过肠肺轴、肠脑轴和肠肝轴，甚至肠肾轴和肠胰腺轴，影响远端组织疾病和生理功能；⑤ 肠道真菌可为各种疾病的诊断和治疗提供新机遇。

Intestinal mycobiota in health and diseases: from a disrupted equilibrium to clinical opportunities
03-14, doi: 10.1186/s40168-021-01024-x

【主编评语】真菌在肠道微生物中的占比较小，但与其它肠道微生物一样，肠道真菌对肠道和肠外远端器官的生理功能都有重要的调控作用。华南农业大学任文凯团队与合作者近期在Microbiome发表重要综述，对肠道真菌群在健康与疾病中的作用进行了深入探讨，推荐专业人士学习和参考。（@mildbreeze）

香港大学：肠道菌群预测旅行是否会感染耐药菌

Journal of Travel Medicine[IF:7.089]

① 对90个香港旅行者进行前瞻性队列研究，发现40.8%的人旅行归来产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌（ESBL-E）阳性；② 旅行前肠道放线菌、产短链脂肪酸菌丰度低，更易在旅行中感染ESBL-E；③ 旅行期间ESBL-E获得与进食生海鲜呈正相关性，与抗生素使用无关；④ ESBL-E阳性者旅行后肠道其它致病菌丰度增加，包括葡萄球菌、肠球菌、大肠杆菌和克雷伯氏菌等；⑤ 采用随机森林模型整合旅行前菌群信息和已知风险因素预测ESBL-E的获得，准确率在75.4％。

Role of gut microbiota in travel-related acquisition of extended spectrum β-lactamase-producing Enterobacteriaceae
02-19, doi: 10.1093/jtm/taab022

【主编评语】全球的旅行会协助耐药菌的传播，包括产超广谱β-内酰胺酶肠杆菌。香港大学团队近期在Journal of Travel Medicine上发表文章，首度关注东方旅行者肠道菌群和旅行中感染、散播耐药菌的关系，研究样本较大且涉及纵向队列。不知道疫情期间是否有类似研究，分析肠道菌群基础组成和旅行后被检测COVID阳性是否相关？（@solo）

西南医科大学附属医院：氧化三甲胺水平与肾功能的关联

Advances in Nutrition[IF:7.265]

① 纳入32项临床研究（共涉及42062名受试者）进行荟萃分析，总结循环中的氧化三甲胺水平与肾功能的关联；② 晚期慢性肾病与氧化三甲胺浓度升高67.9μmol/L相关，高氧化三甲胺浓度受试者的肾小球滤过率降低12.9 mL/(min·1.73m^2)；③ 氧化三甲胺浓度与肾小球滤过率呈显著负相关，并与尿白蛋白/肌酐比值、血清肌酐水平、尿白蛋白排泄率、血液尿素水平、血液尿酸水平及血清胱抑素C（cystatin C）水平呈显著正相关。

Gut Microbiota-Derived Trimethylamine N-Oxide and Kidney Function: A Systematic Review and Meta-Analysis
03-05, doi: 10.1093/advances/nmab010

【主编评语】西南医科大学附属医院的徐勇团队与Yang Long团队在Advances in Nutrition上发表的一项荟萃分析结果，总结了32项临床研究（共涉及超过4.2万名受试者）的数据后发现，循环中的氧化三甲胺浓度与肾功能呈负相关。（@szx）

肠道细菌“接力”代谢SQ糖产生硫化氢

ISME Journal[IF:9.18]

① SQ糖是绿色蔬菜中普遍存在的一种磺化单糖；② 直肠真杆菌和沃氏嗜胆菌能够协同代谢SQ糖，产生醋酸盐和硫化氢；③ 肠道中的直肠真杆菌通过转醛醇酶途径，酵解SQ糖产生次级产物DHPS；④ 沃氏嗜胆菌通过氧敏感的甘氨酰自由基DHPS亚硫酸盐裂解酶的脱磺酸作用，将DHPS转变为亚硫酸盐，进而产生硫化氢；⑤ 对4个人类队列粪便宏转录组数据集的重新分析表明，不同肠道健康状态下均有SQ糖的降解和硫化氢的产生途径。

Sulfoquinovose is a select nutrient of prominent bacteria and a source of hydrogen sulfide in the human gut
03-31, doi: 10.1038/s41396-021-00968-0

【主编评语】硫化氢是一种重要的肠内代谢产物。ISME Journal近期发表研究，揭示了两种肠道细菌协同代谢存在于绿色蔬菜中的SQ糖进而产生硫化氢的代谢途径。（@mildbreeze）

硫酸化作用或是预防结肠炎/癌的重要靶点

Gastroenterology[IF:17.373]

① 结肠癌病人和小鼠中，PAPSS2表达下降，结肠癌病人中PAPSS2低表达与更差的生存有关；② 肠道特异性缺失Papss2导致小鼠的肠道粘膜屏障受损，肠通透性增加，细菌浸润增加，肠道肿瘤微环境变差，小鼠对结肠炎和结肠癌更易感；③ 机制上，缺失Papss2导致小鼠肠道硫粘蛋白含量降低；④ 肠道特异性的Papss2敲除小鼠结肠癌变发生增加，同时伴随着胆汁酸稳态和FXR信号的失衡，结肠内胆汁酸发生积累，而胆汁酸硫酸盐形成不足。

Intestinal Sulfation is Essential to Protect Against Colitis and Colonic Carcinogenesis
04-02, doi: 10.1053/j.gastro.2021.03.048

【主编评语】硫酸化是哺乳动物中许多生化和细胞功能所必需的结合反应。PAPSS2是产生3'-磷酸腺苷5'-磷酸硫酸盐（PAPS）的关键酶，PAPS是所有硫酸化反应的通用磺酸盐供体。Gastroenterology近期发表的文章，发现PAPSS2介导的硫酸化在结肠炎和结肠癌发生中的重要作用。肠道的硫酸化可能是一种潜在的诊断标志物，而PAPSS2可能作为炎症性肠病和结肠癌的潜在治疗靶点。（@爱的抉择）

Grem1拮抗BMP通路调节肠再生过程

Gastroenterology[IF:17.373]

① 稳态条件下，分泌祖细胞过早暴露于BMP配体可减少增殖，加速终末分化，减少分泌细胞的长期存活，抑制细胞去分化；② 分泌祖细胞中Bmp4表达降低其对肠再生的贡献；③ 溃疡形成后，不同的成纤维细胞群上调BMP拮抗物Grem1的分泌，导致BMP信号的生理衰减；④ Grem1介导的BMP衰减是强制性的，但功能上是次最大的，因为上皮细胞过表达Bmp4损伤肠再生过程，而Grem1过表达增强肠再生；⑤ 机制上，Bmp4拮抗作用和YAP/TAZ信号通路共同影响上皮细胞的命运；

BMP pathway antagonism by Grem1 regulates epithelial cell fate in intestinal regeneration
04-02, doi: 10.1053/j.gastro.2021.03.052

【主编评语】稳态条件下，肠细胞的命运是由形态发生信号的平衡梯度控制的，其中BMP通路就具有促分化的作用。肠再生的基础是去分化和细胞可塑性，但调节这种适应性重编程的信号通路尚不清楚。Gastroenterology近期发表的文章，发现BMP信号可阻止上皮细胞的去分化，而通过上调间质细胞中BMP拮抗物Grem1的分泌导致BMP信号衰减，是肠再生中适应性重编程所必需的。（@爱的抉择）

13.4万人追踪近10年：加工肉吃太多可增加早死和心血管疾病风险

American Journal of Clinical Nutrition[IF:6.766]

① 纳入PURE研究中来自低中高收入的21国逾13.4万人，在随访的9.5年期间记录了7789例死亡和6976例心血管疾病（CVD）事件；② 与摄入较少的非加工红肉（<50g/周）相比，摄入较多的非加工红肉（≥250g/周）与总死亡率或主要CVD无显著相关性；③ 也未观察到禽肉摄入与健康结局的关联；④ 与不吃加工肉相比，摄入较多的加工肉（≥150g/周）与总死亡风险升高51%、主要CVD风险升高46%相关。

Associations of unprocessed and processed meat intake with mortality and cardiovascular disease in 21 countries [Prospective Urban Rural Epidemiology (PURE) Study]: a prospective cohort study
03-31, doi: 10.1093/ajcn/nqaa448

【主编评语】American Journal of Clinical Nutrition近期发表了的基于大型多国前瞻性队列PURE研究的分析结果，未发现非加工红肉和禽肉的摄入量与死亡率或主要心血管疾病（CVD）之间的显著关联，但较高的加工肉摄入与更高的死亡率和主要CVD风险有关。（@mildbreeze）

感谢本期日报的创作者：mildbreeze，lzm，大月半，szx，高压锅里的水母，爱的抉择，临床营养陈彬林

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